Une équipe internationale de scientifiques a montré pour la première fois que la technologie d’édition du génome CRISPR peut être utilisée comme un outil pour trouver de nouvelles thérapies géniques pour le cancer du poumon.

L’équipe dirigée par le professeur agrégé Rory Johnson, de l’UCD School of Biology and Environmental Sciences et membre de l’UCD Conway Institute, a publié les résultats de l’étude dans le numéro actuel de la revue scientifique, Génomique cellulaire.

Le cancer du poumon est la première cause de mortalité par cancer. Les travaux visaient à créer de nouvelles voies pour développer des thérapies contre le cancer du poumon non à petites cellules basées sur les thérapies ARN (RNATX). La RNATX est récemment apparue comme une nouvelle stratégie prometteuse pour développer des thérapies contre des maladies courantes.

L’ARN fait partie de l’information génétique de toutes les cellules vivantes. Alors que l’ADN contient les instructions d’origine, l’ARN est capable à la fois de transmettre ces informations et d’effectuer indépendamment des fonctions biologiques importantes dans la cellule.

Les scientifiques s’intéressent particulièrement aux « ARN longs non codants » (lncARN), une classe importante mais énigmatique d’ARN découverts au cours de la dernière décennie et qui sont devenus des gènes critiques de maladies. Cette étude s’est concentrée sur la découverte de cibles lncRNA dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

Commentant la recherche, le professeur agrégé Rory Johnson a déclaré: « RNATX offre un moyen de cibler pratiquement n’importe quel gène de maladie, de manière sûre et efficace, tout en accélérant et en économisant le processus de développement de médicaments. Le plus grand obstacle consiste à identifier les cibles génétiques optimales pour RNATX dans une maladie donnée. Ce projet y parvient en combinant l’édition du génome CRISPR avec des lncRNA pour sélectionner les cibles lncRNA les plus prometteuses pour la thérapie.

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L’édition du génome avec CRISPR est un outil puissant qui offre aux scientifiques un moyen simple et peu coûteux de trouver et de modifier un morceau spécifique d’ADN dans une cellule – le « couper-coller » du monde biologique.

À l’aide de l’outil CRISPR, l’équipe a initialement identifié 80 cibles potentielles d’ARNlnc actives dans le NSCLC. Un dépistage plus approfondi s’est concentré sur deux cibles médicamenteuses potentielles qui ont été nommées Cancer Hallmarks in Lung LncRNA (CHILL) 1 et GCAWKR. Ces cibles vont maintenant faire l’objet d’une étude plus approfondie.

Le cancer du poumon est un besoin médical critique non satisfait. C’est le plus grand tueur de cancer en Irlande et dans le monde. Les thérapies actuelles ne parviennent pas à traiter efficacement la plupart des patients, entraînant une faible survie à 5 ans qui s’est peu améliorée au cours des dernières décennies.

Ces découvertes offrent une stratégie largement applicable pour découvrir de nouvelles cibles pour RNATX dans pratiquement n’importe quel type de cancer. Je tiens à féliciter Rory et ses collègues du monde entier pour ce travail. »

Professeur Helen Roche, directrice, UCD Conway Institute

L’équipe prévoit de développer davantage des cibles de gènes candidats pour les tests précliniques en vue de passer aux essais cliniques en cas de succès. Ils chercheront également à améliorer encore les techniques de dépistage pour découvrir de meilleures cibles, plus rapides et moins chères, et dans d’autres types de cancer.

L’étude a été initiée par le groupe de Johnson alors qu’il était à l’Université de Berne et achevée à l’University College Dublin, financée par une subvention Future Research Leaders de la Science Foundation Ireland (SFI) au professeur associé Rory Johnson. L’étude collaborative comprenait également des scientifiques d’institutions de recherche en Espagne, en Suisse, en Italie, aux États-Unis, à Hong Kong et en Chine.