Le composé psychédélique présent dans les champignons magiques peut aider à soulager la dépression sévère lorsqu’il est associé à une psychothérapie, selon un essai qui suscite de l’espoir chez les personnes qui échouent aux antidépresseurs existants.

Près d’un tiers des patients gravement déprimés sont entrés en rémission rapide après une dose unique de 25 mg de psilocybine suivie de séances de thérapie, dont le but était d’aider les patients à identifier les causes et les solutions possibles à leur dépression, ont déclaré les chercheurs.

Les résultats du plus grand essai clinique à ce jour sur la psilocybine et la dépression ont été qualifiés d' »exceptionnels » par le professeur Guy Goodwin, directeur médical de Compass Pathways, la société de santé mentale qui a dirigé l’essai mené sur 22 sites au Royaume-Uni, en Europe et le nord. Amérique.

On estime que 100 millions de personnes dans le monde souffrent de dépression résistante au traitement, définie comme un trouble dépressif majeur qui n’a pas répondu à au moins deux traitements antidépresseurs. Environ la moitié des personnes touchées sont incapables d’effectuer les tâches quotidiennes de routine.

« Les taux de réponse dans ce groupe souffrant de dépression résistante au traitement varient généralement de 10 à 20 % », a déclaré Goodwin. « Nous constatons des taux de rémission à trois semaines d’environ 30 %… c’est un résultat très satisfaisant. »

Le Dr James Rucker, psychiatre consultant auprès du South London and Maudsley NHS Foundation Trust, qui a travaillé sur l’essai au King’s College de Londres, a déclaré que la dépression résistante au traitement représentait un fardeau « énorme » pour les patients et leur entourage, avec un coût total pour le Royaume-Uni de 3,9 milliards de livres sterling par an.

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L’essai clinique de phase 2b a recruté 233 patients souffrant de dépression résistante et les a assignés au hasard pour recevoir une seule capsule de 1 mg, 10 mg ou 25 mg de psilocybine synthétique appelée Comp360. Les patients ont écouté une liste de lecture relaxante et ont porté du fard à paupières pour concentrer leur attention à l’intérieur pendant au moins six heures pendant que le psychédélique s’installait.

Un thérapeute était présent en tout temps pour s’assurer que les patients étaient en sécurité et en bonne santé. Les volontaires ont poursuivi les séances de thérapie le lendemain de la prise du médicament et une semaine plus tard.

Résultats publié dans le New England Journal of Medicine montrent que les scores de dépression, mesurés sur l’échelle de dépression standard de Montgomery-Åsberg, se sont améliorés immédiatement après le traitement dans les trois bras de l’essai.

L’impact le plus significatif était chez ceux qui avaient la dose la plus élevée de 25 mg de psilocybine. Trois semaines après avoir reçu le médicament, 29% de ce groupe étaient en rémission, contre 9% et 8% des groupes 10 mg et 1 mg, respectivement. À 12 semaines, les avantages ont persisté pour un cinquième des personnes du groupe à forte dose, contre une sur 10 dans le groupe à faible dose.

La psilocybine est le principal ingrédient actif des champignons magiques. À l’intérieur du corps, il se décompose en une substance appelée psilocine, qui libère des ondes de neurotransmetteurs dans le cerveau. Les IRM montrent que l’activité cérébrale devient plus chaotique avec la psilocine, avec différentes régions du cerveau se parlent plus que d’habitude.

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« Cela peut sembler une mauvaise chose, mais ce n’est pas le cas », a déclaré Rucker. « Cela arrive toutes les nuits : lorsque vous rêvez, votre cerveau devient plus plastique, un peu plus chaotique, et c’est alors que de nouvelles connexions se forment. »

Les patients de l’essai ont déclaré être dans un « rêve éveillé » lorsqu’ils ont pris de la psilocybine, une expérience de courte durée qui a disparu avant leur retour à la maison. La connectivité accrue dans le cerveau semble être un effet plus durable, mais elle dure quelques semaines et rend potentiellement le cerveau plus ouvert à la thérapie.

« Lorsque le cerveau est dans un état plus flexible, cela ouvre ce que nous considérons comme une fenêtre d’opportunité thérapeutique », a déclaré Rucker.

David Nutt, professeur de neuropsychopharmacologie à l’Imperial College de Londres, qui n’était pas impliqué dans l’essai, a déclaré que l’effet rapide de la psilocybine suggérait qu’elle perturbait les cycles négatifs de rumination chez les patients, agissant comme une « réinitialisation » dans le cerveau. .

Malgré les avantages apparents, de nombreux patients ont signalé des effets secondaires au cours de l’essai, les plus courants étant des maux de tête, des nausées, des étourdissements et de la fatigue. Une personne a fait un bad trip et a reçu un sédatif pour soulager son anxiété. Comme c’est souvent le cas avec la dépression résistante au traitement, plusieurs patients de différents bras de l’essai ont signalé des actes d’automutilation et des pensées suicidaires.

Des comportements suicidaires ont été observés chez trois patients qui n’ont pas répondu à la dose de 25 mg de psilocybine au moins un mois après la prise du médicament.

Selon Nutt, ces cas étaient probablement des événements aléatoires et non liés à la dose de psilocybine, qui aurait été complètement éliminée du corps du patient. Un essai de phase 3 plus vaste explorant les effets de deux doses de psilocybine débutera plus tard cette année.